Bakgrund
Bröstcancer är globalt den vanligaste maligniteten hos kvinnor, med ca 2,3 miljoner bröstcancerdiagnoser per år. I Sverige rapporterades 10 043 bröstcancerdiagnoser hos kvinnor år 2020 och 1 385 kvinnor dog i bröstcancer samma år. Minskande dödlighet i bröstcancer har registrerats i många länder, sannolikt beroende på användningen av olika systemiska preoperativa (neoadjuvanta) / adjuvanta terapier och till del på tidig upptäckt genom mammografiscreening. En nyckelfråga är varför tidig bröstcancer som behandlas i den adjuvanta eller neoadjuvanta situationen är botbar i allt större utsträckning, medan metastaserande bröstcancer sällan botas med nuvarande diagnostiska och terapeutiska medel. Neoadjuvant behandling används numera rutinmässigt för Her-2 positiv och trippelnegativ bröstcancer; den stora fördelen är att man kan modifiera behandlingen vid bristande behandlingssvar, detta är ”aldrig” möjligt vid postoperativ (adjuvant) behandling. Det är av stor vikt att förstå hur resistensmekanismerna i den makrometastatiska miljön skiljer sig från den mikrometastatiska miljön.
Metoder
Forskningen omfattar kliniska/translationella bröstcancerstudier med kombinationer av konventionella cancerläkemedel, målstyrda läkemedel och immunrelaterad behandling samt populationsbaserade material, syftande till bättre behandlings- och doseringsstrategier. Forskningsteamet studerar sekvenserings- och gensignaturdata, proteindata (immunohistokemi) och immunmikromiljön i primärtumörer (idealt med analys av multipla biopsier över tid/under neoadjuvant behandling) för att identifiera och utvärdera prognos- och behandlingsprediktiva faktorer. Faktorerna studeras även under tumörprogression och i motsvarande metastaser då tumörmaterial finns tillgängligt för analys, för att undersöka förändringar i tumörernas biologi.
Aktuella projekt
- Translationella analyser av biopsimaterial samt blod från den genomförda randomiserade PANTHER-studien pågår. Dessa omfattar analyser av immunogenomiska faktorer och andra biomarkörer korrelerade till kliniska parametrar. Genotypningsdata relateras till given dosnivå, typ av toxicitet och grad versus utfall, samt rapporterad livskvalitet.
- Motsvarande translationella analyser utförs i de neoadjuvanta studierna EORTC10994/BIG1–00, PROMIX, PREDIX HER2.
- Ytterligare studier pågår och planeras i populationsbaserade material samt registerbaserade bröstcancerdata, omfattande såväl tidig som metastaserande bröstcancer.
Sammantaget syftar forskningen till att utforma individbaserade koncept – precisionsmedicin, för att förhindra återfall av bröstcancer, samt bevara eller förbättra patienternas livskvalitet och totalöverlevnad.