Snabb forskning om corona tar nya vÀgar
NĂ€°ù vĂ€°ùlden tar paus skruvar forskningen upp tempot till max. Tidsödande steg i forskningsprocessen hoppas över under covid-19-pandemin â men etiken fĂ„r aldrig glömmas bort.
Text: Ola Danielsson. Först publicerad i tidningen Medicinsk Vetenskap nr 2/2020
Forskning lunkar normalt pĂ„ i sakta mak â det Ă€°ù i regel viktigare att forskningen hĂ„ller hög kvalitet Ă€n att den gĂ„r snabbt.
Men sedan kom coronapandemin och ritade om spelreglerna. Plötsligt uppstod i början av Ă„r 2020 ett akut vĂ€°ùldslĂ€ge som bara forskningen har chans att lösa â men resultaten mĂ„ste levereras ovanligt snabbt. Och det gör de ocksĂ„. Tack vare en massiv forskningsaktivitet och förĂ€ndrade arbetssĂ€tt har steg som normalt skulle ta Ă„r â frĂ„n upptĂ€ckten av ett nytt virus till prövning av vaccin och behandlingar â nu tagits inom nĂ„gra fĂ„ mĂ„nader.
En av alla forskare som bidrar Ă€°ù Hans-Gustaf Ljunggren, professor i infektionsmedicin vid institutionen för medicin, Huddinge, och grundare av centrum för infektionsmedicin som snabbt har stĂ€llt om hela sin verksamhet för att bistĂ„ i forskningen kring covid-19. VetenskapssvĂ€°ùldens snabba reaktion har enligt honom möjliggjorts genom att forskningsprocessen delvis görs pĂ„ nya sĂ€tt.
â Det traditionella tillvĂ€gagĂ„ngssĂ€ttet - att man sĂ€tter ihop en artikel och skickar in den till en tidskrift och sedan vĂ€ntar - hĂ„ller inte nu, sĂ€ger han.
Det gÄr helt enkelt för lÄngsamt.
â Först kanske det tar ett par mĂ„nader innan tidskriften svarar efter att en initial bedömning gjorts. Sedan skall oftast artikeln revideras, nya experiment kan krĂ€vas, och dessa skall i sin tur granskas igen. Det kan inte sĂ€llan dröja upp till ett Ă„r, eller ibland Ă€nnu lĂ€ngre, innan den publiceras, sĂ€ger Hans-Gustaf Ljunggren.
Flera vetenskapliga tidskrifter har visserligen ökat takten och infört snabbspĂ„r för covid-19-forskning. Men mĂ„nga forskare vĂ€ljer en Ă€nnu snabbare vĂ€g och publicerar helt enkelt sina artiklar sjĂ€lva, pĂ„ sĂ„ kallade preprintservrar. Detta innebĂ€°ù att artiklarna inte har genomgĂ„tt den förhandsgranskning av experter, peer review, som anses vara en hörnsten i kvalitetssĂ€kringen av den forskning som publiceras i vetenskapliga tidskrifter.
Forskning granskas pÄ nya sÀtt
Preprint-artiklar riskerar att innehÄlla fel som hade kunnat rÀttas till i en förhandsgranskning. Eller sÄ hÄller forskningen sÄ lÄg kvalitet att artikeln inte alls hade publicerats.
Men Hans-Gustaf Ljunggren menar att fördelarna med att forskningen snabbt tillgĂ€ngliggörs övervĂ€ger nackdelarna i detta fall. SĂ„ lĂ€nge mottagarna Ă€°ù andra forskare kommer en granskning Ă€ndĂ„ att ske.
â Vi forskare Ă€°ù vana att granska varandras artiklar. Skillnaden Ă€°ù att vi vet att det Ă€°ù ogranskade artiklar vi fĂ„r lĂ€sa. Som enskild forskare fĂ„r man börja med att lĂ€sa utifrĂ„n det perspektivet och sortera det bĂ€ttre frĂ„n sĂ€mre och ta det för vad det Ă€°ù.
Han ser det som en tid av förĂ€ndring, dĂ€°ù forskarsamhĂ€llet experimenterar med nya sĂ€tt att arbeta.
â Vi ser ansatser till att forskningsinstitutioner bygger upp egna system för granskning av denna typ av artiklar, nĂ„got vi i viss utstrĂ€ckning ocksĂ„ har gjort inom Centrum för infektionsmedicin, sĂ€ger Hans Gustaf Ljunggren.
En ambitiös sĂ„dan satsning görs av det immunologiska institutet inom Mount Sinai School of Medicine i New York, som den 22 mars annonserade pĂ„ Twitter att de startar ett projekt för att sammanfatta flödet av immunologisk covid-19-forskning pĂ„ preprintservrar. Syftet anges vara att ta vara pĂ„ viljan inom institutet â hos studenter sĂ„vĂ€l som forskare â att bidra i kampen mot pandemin, samt att underlĂ€tta för bĂ„de forskare och allmĂ€nhet som vill orientera sig i flödet av forskning. Inom loppet av en mĂ„nad hade projektet publicerat 118 översiktsartiklar som diskuterar utvalda preprintartiklar.
Hans-Gustaf Ljunggren tycker att det ska bli intressant att se i vilken mĂ„n nya strukturer lever kvar efter pandemin. Han ser bland annat en större öppenhet som kanske Ă€°ù hĂ€°ù för att stanna.
â VĂ€°ùldslĂ€get Ă€°ù för allvarligt nu för att vi ska konkurrera. Det finns en stor vilja till samarbete mellan forskare i hela vĂ€°ùlden. Ăven nĂ€°ù pandemin Ă€°ù över tror jag vi kommer vi se mer av att data publiceras i databaser som forskare kan anvĂ€nda fritt, sĂ€ger han.
Redan i början av 2016, under utbrottet zikaviruset i Nord- och Sydamerika, gick 30 stora vetenskapliga tidskrifter och forskningsfinansiĂ€°ùer ut med ett stĂ€llningstagande för att forskning och data bör tillgĂ€ngliggöras öppet under hĂ€lsokriser, samt att möjligheten till preprint-publicering bör utnyttjas för att snabba upp processen. Liknande stĂ€llningstaganden har gjorts under covid-19-pandemin.
Forskning frĂ„n 2018 visar att preprintartiklar faktiskt bidrog till snabbare spridning av vĂ€°ùdefull information under ebola-epidemin 2014 och det efterföljande zikautbrottet. De innehöll bĂ„de nya data och analyser â och i de fall artiklarna senare publicerades i vetenskapliga tidskrifter skedde det runt 100 dagar senare.
Men trots fördelarna var det mindre Àn fem procent av artiklarna om ebola och zika och som publicerades pÄ preprintservrar. En tydlig förÀndring mellan de tvÄ utbrotten var att andelen preprintartiklar som innehöll nya data ökade, frÄn 7 procent för ebola-artiklarna till 46 procent under zika-utbrottet.
Stort behov av öppenhet
Robin Fondberg, doktorand i psykologi vid institutionen för klinisk neurovetenskap, Ìœ»šŸ«ŃĄ, Ă€°ù engagerad i open science-rörelsen som strĂ€var efter att forskning ska bli mer transparent och tillgĂ€nglig. I bakgrunden finns den sĂ„ kallade replikeringskrisen, som innebĂ€°ù att publicerad forskning ofta har visat sig vara svĂ„r att upprepa. I den största metastudien pĂ„ det psykologiska omrĂ„det gĂ€llde detta 60 procent av studierna.
â NĂ€°ù nĂ„gon försöker göra om ett experiment sĂ„ gĂ„r det inte, det blir ett annat resultat. Problemet uppmĂ€°ùksammades först inom psykologisk forskning, men det finns ocksĂ„ brett över det biomedicinska fĂ€ltet, sĂ€ger Robin Fondberg.
En förutsĂ€ttning för att forskning ska gĂ„ att upprepa Ă€°ù enligt henne att alla steg i forskningsprocessen redovisas öppet, frĂ„n hypoteser till rĂ„data och analyser. HĂ€°ù ser hon glĂ€djande tecken i hur covid-19-forskningen redovisas.
â Det har varit en klick som har tjatat om detta medan de flesta fortsatt som vanligt. Det har saknats starka incitament för att Ă€ndra pĂ„ systemet. Men nu, nĂ€°ù forskningen handlar om liv och död, tror jag mĂ„nga fler förstĂ„r att öppenhet och transparens Ă€°ù jĂ€tteviktigt. Behovet av att data inte ska gömmas undan utan delas öppet Ă€°ù större Ă€n nĂ„gonsin, sĂ€ger Robin Fondberg.
Sociala medier viktig kanal
Replikeringskrisen visar att peer review-systemet inte Ă€°ù nĂ„gon garanti för att forskning hĂ„ller mĂ„ttet. En kollegial granskning kan ocksĂ„ Ă€ga rum i andra kanaler, menar Ă€ven Robin Fondberg. Hon Ă€°ù sjĂ€lv en aktiv vetenskapstwittrare och följer bland annat diskussioner kring ny covid-19-forskning som förs i sociala medier. Betydelsen av dessa snabba digitala kanaler ska inte underskattas, menar hon.
â Diskussioner pĂ„ Twitter kan ibland hĂ„lla en högre vetenskaplig nivĂ„ Ă€n peer review. Det Ă€°ù ett vĂ€ldigt effektivt sĂ€tt att nĂ„ mĂ„nga personer som Ă€°ù experter pĂ„ precis rĂ€tt sak, och det gĂ„r mycket snabbare, sĂ€ger Robin Fondberg.
Det finns exempel pĂ„ att studier som publicerats pĂ„ preprintservrar snabbt har dragits tillbaka efter en kritisk diskussion pĂ„ sociala medier â bland annat en studie som antydde att covid-19 har likheter med hiv.
De ogranskade studierna blir mer problematiska nĂ€°ù grupper som inte har möjlighet att granska studier tar del av resultaten, vilket i stor utstrĂ€ckning sker under den pĂ„gĂ„ende pandemin.
â För kliniker, journalister och den vetenskapsintresserade allmĂ€nheten Ă€°ù det svĂ„rare att tolka informationen. OsĂ€kra resultat kan fĂ„ en enorm spridning, sĂ€ger Robin Fondberg.
Risk för att kvalitetsribban sÀnks
Aldrig förr har forskning kĂ€nts sĂ„ angelĂ€gen, varit sĂ„ uppmĂ€°ùksammad och berört sĂ„ mĂ„nga. Just dĂ€°ùför tycker Robin Fondberg att det Ă€°ù lĂ€ge för ett extra kritiskt förhĂ„llningssĂ€tt. Enligt henne har felaktiga forskningsresultat störst risk att spridas nĂ€°ù mĂ„nga fokuserar pĂ„ samma omrĂ„de â det kan göra att olika incitament som kan pĂ„verka det objektiva sanningssökandet blir lite vĂ€l starka.
â Alla vill vara den som hjĂ€lper till att avvĂ€°ùja hotet mot folkhĂ€lsan. Det finns bĂ„de forskningspengar och mycket prestige att vinna. Forskare Ă€°ù ocksĂ„ generellt ganska bra pĂ„ att blĂ„sa upp sina egna resultat. Den effekten blir Ă€nnu större nu. Det hĂ€°ù Ă€°ù ingen optimal forskningsmiljö om syftet Ă€°ù att komma sĂ„ nĂ€°ùa sanningen som möjligt, sĂ€ger hon.
Robin Fondberg varnar för att ribban för forskningskvalitet och vetenskaplig evidens kan sĂ€nkas under pandemin. Hon exemplifierar med lĂ€kemedlet hydroxiklorokin som tidigt i pandemin började anvĂ€ndas kliniskt mot covid-19 â nĂ„got som ocksĂ„ USA:s president Donald Trump uppmuntrade. Bakgrunden var tvĂ„ studier som visat pĂ„ en effekt, men deras kvalitet har ifrĂ„gasatts.
â Det Ă€°ù tveksamt om dessa studier hade publicerats under normala omstĂ€ndigheter. I vanliga fall hade aldrig lĂ€kemedlet anvĂ€nts eftersom evidensen Ă€°ù för svag, sĂ€ger Robin Fondberg.
Senare studier har kastat tvivel över lĂ€kemedlets nytta i behandling av covid-19. TvĂ€°ùtom har allvarliga biverkningar upptĂ€ckts i form av hjĂ€°ùtarytmi och ökad risk att dö om den ges tillsammans med vissa andra lĂ€kemedel, som antibiotikumet azithromycin.
Samma etik gÀller som vanligt
Niklas Juth, docent i medicinsk etik vid institutionen för lĂ€°ùande, informatik, management och etik, ser en risk för att personer som deltar i brĂ„dskande forskning under covid-19-pandemin kan utsĂ€ttas för onödig fara som kan vara större Ă€n sjĂ€lva grundsjukdomen.
â Det Ă€°ù extraordinĂ€°ùa omstĂ€ndigheter, nĂ€stan en kĂ€nsla av undantagstillstĂ„nd. DĂ„ Ă€°ù det lĂ€tt att man tappar huvudet och tĂ€nker att det faktiskt Ă€°ù undantagstillstĂ„nd, sĂ€ger han.
Han Ă€°ù sammankallande för den expertgrupp för forskningsetiska frĂ„gor kring covid-19 som inrĂ€ttats vid Ìœ»šŸ«ŃĄ. Syftet Ă€°ù att snabbt ge vĂ€gledning i de regelverk och etiska principer som finns. Han menar att det Ă€°ù viktigt att forskare som Ă€°ù ivriga att hjĂ€lpa till nu fĂ„r extra snabb hjĂ€lp med etiska frĂ„gor. Men det etiska regelverket ser ut precis som vanligt och all forskning ska genomgĂ„ etikprövning.
â Lösningen Ă€°ù inte att ta genvĂ€gar och slarva med de procedurer som finns för att garantera sĂ€kerheten. Lösningen Ă€°ù att satsa mer resurser pĂ„ forskning och kanske omfördela forskningsresurser som finns. Om man inte Ă€°ù försiktig nu sĂ„ kommer det att bita en i rumpan senare, sĂ€ger Niklas Juth.
Det forskningsetiska regelverket Ă€°ù till för att skydda försökspersoners sĂ€kerhet och rĂ€tt att sjĂ€lva bestĂ€mma om de ska vara med i forskningen. Men vad hĂ€nder om försökspersonerna sjĂ€lva vĂ€ljer att utsĂ€tta sig för ovanliga risker? I USA har hundratals personer anmĂ€lt sig frivilliga för att smittas av covid-19 som ett sĂ€tt att snabba upp vaccinutvecklingen.
Niklas Juth ser inte detta som en forskningsetiskt framkomlig vÀg.
â Nej, det finns grĂ€nser för vilka risker du fĂ„r utsĂ€tta dig för och samtycka till. Ă terigen: sĂ„ Ă€°ù det i vanliga fall och sĂ„ bör det vara Ă€ven nu. Dessutom finns det tillrĂ€ckligt mĂ„nga som redan Ă€°ù smittade som frivilligt stĂ€ller upp för att man ska kunna genomföra kvalitativ forskning, sĂ„ att smitta sig för forskningens skull Ă€°ù inte bara en för stor risk, det Ă€°ù en onödig risk, sĂ€ger han.
Mer lÀsning
VaccinjĂ€garen: âDet kommer ta tidâ
Matti SĂ€llbergs team försöker utveckla ett vaccin mot det nya coronaviruset. "Det finns andra som Ă€°ù snabbare och dĂ€°ùför tĂ€nker vi lĂ„ngsiktigt och fokuserar pĂ„ att hitta ett vaccin som kan skydda mot flera coronavirus,â berĂ€ttar han.