̽»¨¾«Ñ¡

Rainer Heuchel

Rainer Heuchel

Senior Forskare | Docent
E-postadress: rainer.heuchel@ki.se
µþ±ð²õö°ì²õ²¹»å°ù±ð²õ²õ: Hälsovägen, Enheten för kirurgi C1:77, 14186 Stockholm
Postadress: H9 Klinisk vetenskap, intervention och teknik, H9 CLINTEC Kirurgi och onkologi, 141 52 Huddinge
Del av:

Om mig

  • Rainer Heuchel har gjort sin doktorsavhandling om transkriptionella enhancer
    vid Universitetet av Zürich / Schweiz under handledningen av professor
    Walter Schaffner. Han gick sedan till Ludwig Institutet för Cancerforskning,
    ledd av Carl-Henrik Heldin, där hans forskning fokuserade på PDGF och
    TGF-beta signalering med hjälp av genetiskt modifierade musmodeller. År
    2008 började han hos professor Matthias Löhr vid ̽»¨¾«Ñ¡,
    där han leder labbet för bukspottkörtel forskningen. R.H. är docent i
    cell och molekylärbiologi sedan December 2021.
    *±«²Ô»å±ð°ù±¹¾±²õ²Ô¾±²Ô²µ²õ´Ç³¾°ùÃ¥»å±ð²Ô*
    Molekylärbiologi, cellbiologi, djur modeller av humana sjukdomer.

Forskningsbeskrivning

  • *¹ó´Ç°ù²õ°ì²Ô¾±²Ô²µ²õ´Ç³¾°ùÃ¥»å±ð²Ô*
    Inflammatoriska och cancerösa sjukdomar i bukspottkörteln
    Akut och kronisk pankreatit är mycket svår behandlade sjukdomar. Kronisk
    pankreatit har också identifierats som en riskfaktor för utveckling av
    cancer i bukspottskörteln. Vi använder olika musmodeller som rekapitulera
    dessa två former av mänsklig pankreatit för att bättre förstå
    grundläggande biologi av dessa sjukdomar och för att identifiera nya
    mål/targets för läkemedelsutveckling och behandling.
    Enligt Cancerfonds Rapporten 2012 har pankreas duktal adenokarcinom (PDAC)
    gått upp från femte till fjärde vanligaste dödsorsaken av cancer i
    Sverige, men det är inte ens bland de 10 vanligaste formerna av cancer. Det
    faktum att PDAC har bytt plats med bröstcancer är emellertid inte på grund
    av en ökning i PDAC incidens, utan är baserat på de förbättringar som
    gjorts vid behandling av bröstcancer. Detta indikerar dilemma med PDAC,
    eftersom det inte finns någon biomarkör och diagnosen av tumören sker
    sent. När den identifierats är den nästan helt resistent mot konventionell
    kemo-och strålterapi. Den ökade terapi motståndet beror främst på att
    det enorma fibrotiska svar (desmoplasi = överdriven kollagen disposition
    jämförbar med ärrvävnad), inducerad av stromacellerna. Eftersom
    tumörvävnad av en "genomsnittlig" PDAC består till minst 50% av
    tumörstroma (främst aktiverade stellatceller celler, makrofage, kollagen
    etc.), betyder det ett stort hinder för tillträde av potentiella läkemedel
    mot de skyddade cancercellerna.
    Många läkemedel har utvecklats, som kan bekämpa cancerceller
    framgångsrikt i 2-dimensionell cellodling och xenotransplantat experiment
    (subkutan injektion av cancerceller) i nakna möss. Dessa metoder har de
    kritiska nackdelar att de inte tar hänsyn till kollagenrika stroman (2-D
    kultur och xenograft), avsaknaden av ett fungerande immunförsvar (nakna
    möss) och fel placering av tumören (subkutant jämfört med i
    bukspottkörteln). För att kringgå dessa systematiska problem har vi
    utvecklat 3-dimensionella avaskulära minitumörer som innehåller
    cancerceller omgiven av aktiverade stellat celler, som kan identifiera dessa
    läkemedel, som är effektiva bara i 2-D kultur och därmed har mycket liten
    chans att någonsin arbeta i en patient. Läkemedel med bevisad anti-cancer
    potential i vårt 3-D model testas sedan i genetiskt definierade
    mustumörmodeller, som inte bara efterliknar preneoplastiskt utvecklingen av
    det mänskliga PDAC, men kännetecknas av samma kollagenrika stroma. Dessa
    förvånande likheter mellan mus och människa grunda sig mest sannolikt på
    det faktum att musens PDAC induceras av samma gener (KRAS, TP53) som har
    funnits muterad i majoriteten av patienterna. Förutom läkemedeltest / ny
    terapi använder vi pre-kliniska musmodeller också för att 1) identifiera
    nya biomarkörer och droger, 2) identifiera och karaktisera cancer stamceller
    och 3) karakterisering av ytterligare mutationer i tumörutvecklingen och
    metastasering.
    Sammanfattningsvis har vi inrättat en progressiv selektionsstrategi för
    anti-PDAC läkemedel (2D till 3D in vitro system följt av genetiskt
    modifierade musmodeller) som avsevärt kommer att minska antalet möss som
    krävs i drogtester och förhoppningsvis öka effekten av läkemedel i human
    fas-I kliniska prövningar för PDAC.

Artiklar

  • Article: BIOMEDICINES. 2023;11(11):3061
    Aval NA; Lahchaichi E; Tudoran O; Fayazbakhsh F; Heuchel R; Lohr M; Pettersson T; Russom A
  • Journal article: PANCREATOLOGY. 2023;23:e140-e141
    Gündel B; Heuchel R; Liu X; Löhr M
  • Journal article: PANCREATOLOGY. 2023;23:e140
    Gündel B; Heuchel R; Löhr M
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2023;14(1):5024
    Moro CF; Geyer N; Harrizi S; Hamidi Y; Soderqvist S; Kuznyecov D; Tidholm Qvist E; Salmonson Schaad M; Hermann L; Lindberg A; Heuchel RL; Martin-Bernabe A; Dhanjal S; Navis AC; Villard C; del Valle AC; Bozoky L; Sparrelid E; Dirix L; Strell C; Ostman A; Schmierer B; Vermeulen PB; Engstrand J; Bozoky B; Gerling M
  • Article: CANCER RESEARCH. 2023;83(10):1628-1645
    He F; Tay AHM; Calandigary A; Malki E; Suzuki S; Liu T; Wang Q; Fernandez-Moro C; Kaisso M; Olofsson-Sahl P; Melssen M; Sze SK; Bjornstedt M; Lohr MJ; Karlsson MCI; Heuchel R; Sarhan D
  • Article: ISCIENCE. 2022;25(11):105317
    Sarhan D; Eisinger S; He F; Bergsland M; Pelicano C; Driescher C; Westberg K; Benitez II; Humoud R; Palano G; Li S; Carannante V; Muhr J; Onfelt B; Schlisio S; Ravetch JV; Heuchel R; Lohr MJ; Karlsson MCI
  • Journal article: PANCREATOLOGY. 2022;22:e81
    Liu X; Gündel B; Engelsberger V; Löhr M; Heuchel R
  • Journal article: PANCREATOLOGY. 2022;22:e70
    Gündel B; Heuchel R; Gündel A; Liu X
  • Article: NEOPLASIA. 2021;23(12):1300-1306
    Bozoky B; Moro CF; Strell C; Geyer N; Heuchel RL; Lohr JM; Ernberg I; Szekely L; Gerling M; Bozoky B
  • Article: PANCREAS. 2021;50(10):1427-1434
    Li X; Nania S; Kleiter I; Löhr J-M; Heuchel RL
  • Article: CANCERS. 2021;13(21):5338
    Li J; Wu X; Schiffmann L; MacVicar T; Zhou C; Wang Z; Li D; Camacho OV; Heuchel R; Odenthal M; Hillmer A; Quaas A; Zhao Y; Bruns CJ; Popp FC
  • Journal article: PANCREATOLOGY. 2021;21:s72
    Liu X; Gündel B; Li X; Liu J; Wright A; Löhr M; Arvidsson G; Heuchel R
  • Article: TRANSLATIONAL ONCOLOGY. 2021;14(7):101107
    Liu X; Gundel B; Li X; Liu J; Wright A; Lohr M; Arvidsson G; Heuchel R
  • Article: ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES. 2020;12(48):53665-53681
    Zhao Y; Ye F; Brismar TB; Li X; He R; Heuchel R; El-Sayed R; Feliu N; Zheng W; Oerther S; Dutta J; Parak WJ; Muhammed M; Hassan M
  • Journal article: PANCREATOLOGY. 2020;20:s129
    Liu X; Arvidsson G; Li X; Liu J; Wright A; Löhr M; Heuchel R
  • Article: SCIENTIFIC REPORTS. 2020;10(1):17444
    Gorchs L; Ahmed S; Mayer C; Knauf A; Moro CF; Svensson M; Heuchel R; Rangelova E; Bergman P; Kaipe H
  • Article: BMC CANCER. 2020;20(1):475
    Norberg KJ; Liu X; Moro CF; Strell C; Nania S; Bluemel M; Balboni A; Bozoky B; Heuchel RL; Loehr JM
  • Article: PANCREATOLOGY. 2019;19(7):963-970
    Held T; Verbeke CS; Strobel O; Rutkowski W; Villard C; Moro CF; Del Chiaro M; Buechler M; Heuchel R; Lohr M
  • Article: FEBS OPEN BIO. 2019;9(10):1756-1768
    Li X; Clappier C; Kleiter I; Heuchel R
  • Journal article: PANCREATOLOGY. 2019;19:s80
    Liu X; Arvidsson G; Li X; Liu J; Wright A; Löhr J-M; Heuchel R
  • Visa fler

Alla övriga publikationer

  • Review: INFLAMMATORY BOWEL DISEASES. 2023;29(4):647-660
    Schuler C; Foti F; Perren L; Mamie C; Weder B; Stokmaier M; de Valliere C; Heuchel R; Ruiz PA; Rogler G; Hausmann M
  • Editorial comment: SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY. 2022;7(1):364
    Moustakas A; Lohr JM; Heuchel RL
  • Conference publication: 2022;00:912-914
    Iseri E; Kaya K; Heuchel R; van der Wijngaart W
  • Preprint: SSRN ELECTRONIC JOURNAL. 2022
    Sarhan D; Eisinger S; Pelicano C; Fei H; Driescher C; Westberg K; Benitez II; Humoud R; Palano G; Li S; Carannante V; Önfelt B; Schlisio S; Ravetch JV; Heuchel R; Löhr MJ; Karlsson MCI
  • Meeting abstract: JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER. 2021;9:A927
    Sarhan D; He F; Calandigary A; Malki E; Moro CF; Kaisso M; Olofsson-Sahl P; Melssen M; Lohr M; Karlsson M; Heuchel R
  • Review: FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY. 2021;9:741162
    Guendel B; Liu X; Loehr M; Heuchel R
  • Meeting abstract: ANNALS OF ONCOLOGY. 2018;29:vi31
    Kordes M; Lohr M; Malgerud L; Kaduthanam S; Frodin J-E; Karimi M; Yachnin J; Moro CF; Ghazi S; Heuchel R; Wirta V; Huelsewig C; Stecker K; Del Chiaro M; Ostman A; Engstrand L; Brock S; Gustafsson-Liljefors M
  • Meeting abstract: JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. 2018;36(15):e16214
    Loehr M; Kordes M; Malgerud L; Kaduthanam S; Frodin JE; Karimi M; Yachnin J; Moro CF; Ghazi S; Heuchel RL; Wirta V; Huelsewig C; Stecker K; Del Chiaro M; Ostman A; Lars E; Brock S; Gustavsson-Liljefors M
  • Review: INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES. 2017;56:140-154
    Valentini D; Rao M; Rane L; Rahman S; Axelsson-Robertson R; Heuchel R; Lohr M; Hoft D; Brighenti S; Zumla A; Maeurer M
  • Corrigendum: PLOS ONE. 2017;12(1):e0171283
    Moro CF; Fernandez-Woodbridge A; D'souza MA; Zhang Q; Bozoky B; Vasan SK; Catalano P; Heuchel R; Shtembari S; Del Chiaro M; Danielsson O; Bjornstedt M; Lohr JM; Isaksson B; Verbeke C; Bozoky B
  • Review: CANCERS. 2014;6(4):2137-2154
    Schober M; Jesenofsky R; Faissner R; Weidenauer C; Hagmann W; Michl P; Heuchel RL; Haas SL; Lohr J-M
  • Corrigendum: CELL STEM CELL. 2012;10(1):104
    Lonardo E; Hermann PC; Mueller M-T; Huber S; Balic A; Miranda-Lorenzo I; Zagorac S; Alcala S; Rodriguez-Arabaolaza I; Carlos Ramirez J; Torres-Ruiz R; Garcia E; Hidaldo M; Alvaro Cebrian D; Heuchel R; Loehr M; Berger F; Bartenstein P; Aicher A; Heeschen C
  • Published conference paper: JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE. 2008;12(5B):2130-2144
    Hamzavi J; Ehnert S; Godoy P; Ciuclan L; Weng H; Mertens PR; Heuchel R; Dooley S
  • Corrigendum: ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY. 2008;28(2):E11
    Magnusson PU; Looman C; Agren A; Wu Y; Claesson-Welsh L; Heuchel RL

Forskningsbidrag

  • Desmoplastic stroma (fibrotic connective tissue) is the common denominator of pancreatic ductal adenocarcinoma and chronic pancreatitis.
    Swedish Cancer Society
    1 January 2018
  • Desmoplastic stroma (fibrotic connective tissue) is the common denominator of pancreatic ductal adenocarcinoma and chronic pancreatitis.
    Swedish Cancer Society
    1 January 2017
  • Swedish Research Council
    1 January 2013 - 31 December 2015

´¡²Ô²õ³Ùä±ô±ô²Ô¾±²Ô²µ²¹°ù

  • Senior Forskare, Klinisk vetenskap, intervention och teknik, ̽»¨¾«Ñ¡, 2022-

Examina och utbildning

  • Docent, Cell- och molekylärbiologi, ̽»¨¾«Ñ¡, 2021

Handledare

  • Xiahui Jia
  • Jessica Norberg

Nyheter från KI

Kalenderhändelser från KI