̽»¨¾«Ñ¡

Mikael Altun

Mikael Altun

Forskare | Docent
E-postadress: mikael.altun@ki.se
µþ±ð²õö°ì²õ²¹»å°ù±ð²õ²õ: Alfred Nobels allé 8, 14152 Huddinge
Postadress: H5 Laboratoriemedicin, H5 Klin Fysiologi, 141 52 Huddinge
Del av:

Forskningsbeskrivning

  • Ubiquitin proteasomsystemet (UPS) spelar en central roll i de flesta cellulära processer. Framväxande data antyder roller för UPS utanför den kända underhÃ¥llsfunktionen i proteinomsättning och belyser att mer mÃ¥ste göras för att förstÃ¥ UPS komplexa natur och dess funktioner i cellen. Vi studerar UPS frÃ¥n grundläggande cellulära funktioner och fortsätter mot att förstÃ¥ dess deltagande i mänskliga sjukdomar, frÃ¥n muskelatrofier till cancer. Dessutom fokuserar vÃ¥ra ansträngningar pÃ¥ att utveckla nya molekylära, kemiska och biofysiska teknologier för att fÃ¥ insikter i komplexa cellulära processer.

    Ett centralt fokus, med transnationell potential är att "kapa" UPS för riktad nedbrytning av proteiner med små molekyler, vilket har förmåga att skapa nya terapeutiska strategier. Genom att använda denna metod kan vi förhoppningsvis låsa upp den "oåtkomliga" proteomet och skapa en bättre strategi för att bekämpa sjukdomar där terapeutiska alternativ är begränsade inom de konventionella läkemedelsupptäcktsmetoderna. En sådan riktad nedbrytningsmetod är med bifunktionella molekyler som rekryterar UPS-komponenter för att bryta ner ett målprotein - oftare kallade PROTACs (PROteolysis-TArgeting Chimeras). Medan konventionella små molekyler blockerar aktiviteten hos ett målprotein, tjänar PROTACs till att eliminera proteinet helt genom att leda det till proteasomen för nedbrytning med hjälp av ubiquitinsystemet. Eftersom PROTACs minskar det riktade proteinet mängd i cellen genom nedbrytning på samma sätt som funktionella genetikmetoder (t.ex. RNAi och CRISPR/Cas9) gör, kommer vi sedan kunna korrelera molekylära förändringar och förutsäga cellulära fenotyper mycket bättre - något som traditionella terapeutiska läkemedel vanligtvis inte kan återskapa fullständigt. Dessutom, eftersom traditionella små molekyler alltid plågas av otillbörliga effekter, kan PROTACs betydligt förbättra förutsägbarheten från gen-till-funktion studier.

    Ett annat mål är att utveckla bioteknologier för att adressera viktiga vetenskapliga frågor som kräver en cellulär kontext, som övervakning av cellulära protein-ligand interaktioner. Denna forskning leds av min kollega Nicholas Valerie (staff.ki.se/people/nicval). Dr. Altun är gruppledare vid Science for Life Laboratory (SciLifeLab) i Stockholm, en stor knutpunkt för Sveriges nationella biomedicinska infrastrukturer. ( [1]).
    [1]

Artiklar

  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2024;15(1):10347
    Valerie NCK; Sanjiv K; Mortusewicz O; Zhang SM; Alam S; Pires MJ; Stigsdotter H; Rasti A; Langelier M-F; Rehling D; Throup A; Purewal-Sidhu O; Desroses M; Onireti J; Wakchaure P; Almloef I; Bostrom J; Bevc L; Benzi G; Stenmark P; Pascal JM; Helleday T; Page BDG; Altun M
  • Article: JOURNAL OF CACHEXIA, SARCOPENIA AND MUSCLE. 2024;15(5):2143-2155
    Tarum J; Ball G; Gustafsson T; Altun M; Santos L
  • Article: BIOLOGY. 2023;12(9):1177
    Gronholdtklein M; Gorzi A; Wang L; Edstrom E; Rullman E; Altun M; Ulfhake B
  • Article: COMMUNICATIONS BIOLOGY. 2022;5(1):1121
    Lovric A; Rassolie A; Alam S; Mandic M; Saini A; Altun M; Fernandez-Gonzalo R; Gustafsson T; Rullman E
  • Article: CELL DEATH AND DISEASE. 2021;12(10):914
    Giovannucci TA; Salomons FA; Haraldsson M; Elfman LHM; Wickstroem M; Young P; Lundbaeck T; Eirich J; Altun M; Jafari R; Gustavsson A-L; Johnsen JI; Dantuma NP
  • Article: SCIENCE ADVANCES. 2021;7(32):eabf7561
    Kanellis DC; Espinoza JA; Zisi A; Sakkas E; Bartkova J; Katsori A-M; Bostrom J; Dyrskjot L; Broholm H; Altun M; Elsasser SJ; Lindstrom MS; Bartek J
  • Article: MOVEMENT DISORDERS. 2021;36(5):1137-1146
    Feyder M; Plewnia C; Lieberman OJ; Spigolon G; Piccin A; Urbina L; Dehay B; Li Q; Nilsson P; Altun M; Santini E; Sulzer D; Bezard E; Borgkvist A; Fisone G
  • Article: NUCLEIC ACIDS RESEARCH (NAR). 2020;48(21):12234-12251
    Visnes T; Benitez-Buelga C; Cazares-Korner A; Sanjiv K; Hanna BMF; Mortusewicz O; Rajagopal V; Albers JJ; Hagey DW; Bekkhus T; Eshtad S; Baquero JM; Masuyer G; Wallner O; Muller S; Pham T; Gokturk C; Rasti A; Suman S; Torres-Ruiz R; Sarno A; Wiita E; Homan EJ; Karsten S; Marimuthu K; Michel M; Koolmeister T; Scobie M; Loseva O; Almlof I; Unterlass JE; Pettke A; Bostrom J; Pandey M; Gad H; Herr P; Jemth A-S; El Andaloussi S; Kalderen C; Rodriguez-Perales S; Benitez J; Krokan HE; Altun M; Stenmark P; Berglund UW; Helleday T
  • Article: NATURE CHEMICAL BIOLOGY. 2020;16(10):1120-1128
    Zhang SM; Desroses M; Hagenkort A; Valerie NCK; Rehling D; Carter M; Wallner O; Koolmeister T; Throup A; Jemth A-S; Almlof I; Loseva O; Lundback T; Axelsson H; Regmi S; Sarno A; Kraemer A; Pudelko L; Brautigam L; Rasti A; Gottmann M; Wiita E; Kutzner J; Schaller T; Kalderen C; Cazares-Korner A; Page BDG; Krimpenfort R; Eshtad S; Altun M; Rudd SG; Knapp S; Scobie M; Homan EJ; Berglund UW; Stenmark P; Helleday T
  • Article: MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS. 2020;19(4):608-623
    Herr P; Bostrom J; Rullman E; Rudd SG; Vesterlund M; Lehtio J; Helleday T; Maddalo G; Altun M
  • Article: ACTA PHYSIOLOGICA. 2019;227(3):e13335
    Gronholdt-Klein M; Altun M; Becklen M; Kahm ED; Fahlstrom A; Rullman E; Ulfhake B
  • Article: ENDOCRINE CONNECTIONS. 2019;8(7):1070-1081
    Saini A; Bjorkhem-Bergman L; Bostrom J; Lilja M; Melin M; Olsson K; Ekstrom L; Bergman P; Altun M; Rullman E; Gustafsson T
  • Journal article: CANCER RESEARCH. 2019;79(13_Supplement):105
    Sanjiv K; gad H; Rudd SG; Mortusewicz O; Stolz A; Amaral N; Brautigham L; Pudelko L; Kaldéren C; Jemth A-S; Almlöf I; Visnes T; Schultz N; Boström J; Montano1 JMC; Hagenkort A; Groth P; Gokturk C; Koolmeister T; Wakchaure P; Homan E; Altun M; Ström C; Scobie M; Bastians H; Berglund UW; Helleday T
  • Article: SCIENCE. 2018;362(6416):834-839
    Visnes T; Cazares-Korner A; Hao W; Wallner O; Masuyer G; Loseva O; Mortusewicz O; Wiita E; Sarno A; Manoilov A; Astorga-Wells J; Jemth A-S; Pan L; Sanjiv K; Karsten S; Gokturk C; Grube M; Homan EJ; Hanna BMF; Paulin CBJ; Pham T; Rasti A; Berglund UW; von Nicolai C; Benitez-Buelga C; Koolmeister T; Ivanic D; Iliev P; Scobie M; Krokan HE; Baranczewski P; Artursson P; Altun M; Jensen AJ; Kalderen C; Ba X; Zubarev RA; Stenmark P; Boldogh I; Helleday T
  • Article: SCIENTIFIC REPORTS. 2018;8(1):11202
    Heshmati Y; Kharazi S; Turkoz G; Chang D; Dolatabadi EK; Bostrom J; Krstic A; Boukoura T; Wagner E; Kadri N; Mansson R; Altun M; Qian H; Walfridsson J
  • Article: HAEMATOLOGICA. 2018;103(7):1169-1181
    Heshmati Y; Turkoz G; Harisankar A; Kharazi S; Bostrom J; Dolatabadi EK; Krstic A; Chang D; Mansson R; Altun M; Qian H; Walfridsson J
  • Article: MOLECULAR SYSTEMS BIOLOGY. 2018;14(3):e7858
    Azimi A; Caramuta S; Seashore-Ludlow B; Bostrom J; Robinson JL; Edfors F; Tuominen R; Kemper K; Krijgsman O; Peeper DS; Nielsen J; Hansson J; Brage SE; Altun M; Uhlen M; Maddalo G
  • Article: PLOS ONE. 2017;12(12):e0188772
    Bostrom J; Sramkova Z; Salasova A; Johard H; Mahdessian D; Fedr R; Marks C; Medalova J; Soucek K; Lundberg E; Linnarsson S; Bryja V; Sekyrova P; Altun M; Andang M
  • Article: ONCOGENESIS. 2016;5(12):e275
    Eshtad S; Mavajian Z; Rudd SG; Visnes T; Bostrom J; Altun M; Helleday T
  • Article: CELL REPORTS. 2016;14(2):298-309
    Sanjiv K; Hagenkort A; Calderon-Montano JM; Koolmeister T; Reaper PM; Mortusewicz O; Jacques SA; Kuiper RV; Schultz N; Scobie M; Charlton PA; Pollard JR; Berglund UW; Altun M; Helleday T
  • Visa fler

Alla övriga publikationer

  • Preprint: BIORXIV. 2024
    Pires M; Lovric A; Alam S; Fabbrizi E; Rotili D; Rotili D; Altun M; Valerie NCK
  • Preprint: PREPRINTS.ORG. 2023
    GrönholdtKlein M; Gorzi A; Wang L; Edström E; Rullman E; Altun M; Ulfhake B
  • Preprint: BIORXIV. 2022
    Valerie NCK; Sanjiv K; Mortusewicz O; Zhang SM; Alam S; Pires M; Stigsdotter H; Rasti A; Langelier M-F; Langelier M-F; Rehling D; Throup A; Desroses M; Onireti J; Wakchaure P; Almlöf I; Boström J; Bevc L; Benzi G; Stenmark P; Pascal J; Helleday T; Page BDG; Altun M
  • Preprint: BIORXIV. 2022
    Heshmati Y; Türköz G; Dimitriou M; Harisankar A; Boström J; Cai H; Kadri N; Altun M; Qian H; Walfridsson J
  • Preprint: BIORXIV. 2021
    Giovannucci T; Salomons F; Haraldsson M; Elfman L; Wickström M; Young P; Lundbäck T; Eirich J; Altun M; Jafari R; Gustavsson A-L; Johnsen JI; Dantuma N
  • Preprint: SSRN ELECTRONIC JOURNAL. 2020
    Giovannucci TA; Salomons FA; Martin Haraldsson M; Elfman LMH; Wickström M; Young P; Lundbäck T; Eirich J; Altun M; Jafari R; Gustavsson A-L; Johnsen JI; Dantuma N
  • Meeting abstract: CANCER RESEARCH. 2019;79(13):105
    Sanjiv K; Gad H; Rudd SG; Mortusewicz O; Stolz A; Amaral N; Brautigham L; Pudelko L; Kalderen C; Jemth A-S; Almlof I; Visnes T; Schultz N; Bostrom J; Montano JMC; Hagenkort A; Groth P; Gokturk C; Koolmeister T; Wakchaure P; Homan E; Altun M; Strom C; Scobie M; Bastians H; Berglund UW; Helleday T
  • Conference publication: JOURNAL OF VASCULAR RESEARCH. 2019;56:86
    Nwadozi E; Fawzy A; Hansson B; Bostrom J; Altun M; Gustafsson T; Haas T
  • Editorial comment: CELL CHEMICAL BIOLOGY. 2017;24(12):1429-1431
    Desroses M; Altun M
  • Corrigendum: NATURE. 2017;544(7651):508
    Gad H; Koolmeister T; Jemth A-S; Eshtad S; Jacques SA; Strom CE; Svensson LM; Schultz N; Lundback T; Einarsdottir BO; Saleh A; Gokturk C; Baranczewski P; Svensson R; Berntsson RP-A; Gustafsson R; Stromberg K; Sanjiv K; Jacques-Cordonnier M-C; Desroses M; Gustavsson A-L; Olofsson R; Johansson F; Homan EJ; Loseva O; Brautigam L; Johansson L; Hoglund A; Hagenkort A; Pham T; Altun M; Gaugaz FZ; Vikingsson S; Evers B; Henriksson M; Vallin KSA; Wallner OA; Hammarstrom LGJ; Wiita E; Almlof I; Kalderen C; Axelsson H; Djureinovic T; Puigvert JC; Haggblad M; Jeppsson F; Martens U; Lundin C; Lundgren B; Granelli I; Jensen AJ; Artursson P; Nilsson JA; Stenmark P; Scobie M; Berglund UW; Helleday T
  • Corrigendum: CELL REPORTS. 2016;17(12):3407-3416
    Sanjiv K; Hagenkort A; Calderon-Montano JM; Koolmeister T; Reaper PM; Mortusewicz O; Jacques SA; Kuiper RV; Schultz N; Scobie M; Charlton PA; Pollard JR; Berglund UW; Altun M; Helleday T
  • Review: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA: INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS. 2012;1823(11):2029-2037
    Kramer HB; Nicholson B; Kessler BM; Altun M
  • Book chapter: SENESCENCE. 2012;p.
    Altun M; Grönholdt-Klein M; Wang L; Ulfhake B
  • Thesis / dissertation: 2007
    Altun, Mikael

Forskningsbidrag

  • Swedish Research Council
    1 January 2024 - 31 December 2026
  • Cancer-specific targeted protein degradation through FBXO22
    Novo Nordisk Fonden
    1 February 2022 - 31 August 2023
  • Swedish Research Council
    1 January 2021 - 31 December 2023
  • Prevention of Protein Aggregations by Activation of Protein Degradation Mechanisms
    HÃ¥llsten Foundation
    1 January 2020
  • CANCERPREV
    EU Horizon 2020
    1 December 2019 - 30 April 2024
  • BIPOD
    SciLifeLabs Sweden
    1 October 2018
  • Exploring Deubiquitylating Enzyme for cancer therapy
    MEDIVIR
    1 January 2017
  • Swedish Research Council
    1 January 2015 - 31 December 2018
  • Research Associate/Assistant Professor in Medical Sciences at ̽»¨¾«Ñ¡
    ̽»¨¾«Ñ¡
    1 January 2014 - 31 December 2017
  • Start-up Award
    StratNeuro karolinska Institutet
    1 January 2014
  • HÃ¥llsten Academy Fellow
    HÃ¥llsten Foundation
    1 January 2014
  • Targeting the deubiquitylating enzymes in the Nervous system for new insights and novel therapies
    Jeansson Stiftelse
    1 January 2013 - 31 December 2015
  • Targeting the deubiquitylating enzymes in the Nervous system for new insights and novel therapies
    Ã…hlen Stiftelse
    1 January 2013 - 31 December 2015
  • Swedish Research Council
    1 January 2012 - 31 December 2014
  • Targeting the deubiquitylating enzymes in the Nervous system for new insights and novel therapies
    Ã…ke-Wibergs Stiftelse
    1 January 2012 - 31 December 2015
  • Swedish Research Council
    1 June 2011 - 31 May 2012

´¡²Ô²õ³Ùä±ô±ô²Ô¾±²Ô²µ²¹°ù

  • Forskare, Laboratoriemedicin, ̽»¨¾«Ñ¡, 2018-
  • Postdoctoral Researcher, Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institute, 2008-2009

Examina och utbildning

  • Docent, Cell- och molekylärbiologi, ̽»¨¾«Ñ¡, 2020
  • MEDICINE DOKTORSEXAMEN, Institutionen för neurovetenskap, ̽»¨¾«Ñ¡, 2007
  • Medicine Magisterexamen, ̽»¨¾«Ñ¡, 2003

Handledare

  • Seher Alam, 2024
  • Maria Joao Pires, 2020
  • Daniela Papadia, Cellular and network mechanisms in neurodegenerative disorders : neurotoxicity and rescue strategies., , 2014
  • Johan Boström, Studying the Cell Cycle using Systems Biology and High Content Characterization of the Ubiquitin Proteasome System., , 2014
  • Saeed Eshtad, Targeting DNA repair Pathways for Cancer Therapy., , 2012
  • Michael Feyder, L-DOPA-induced signaling pathways and neuroepigenetic mechanisms in experimental parkinsonism and dyskinesia., , 2012
  • Bin Zhao, Functional studies of deubiquitinating enzymes., , 2008

Gästforskning och resestipendier

  • Utilizing mass-spectrometry and Chemical Biology to unravel the functions of deubiqutinating enzymes with a special focus on the Otubains, University of Oxford, 2009-2011

Utvärdering av avhandlingsarbete

  • Hanzhao Zhang, Examination board member, Departement of Immunology, genetics and pathology, Uppsala University, 2024
  • Johannes Gubat, Examination board member, Department of Bio̽»¨¾«Ñ¡ and Clinical Sciences, Linköping University, 2024
  • Mirko Mandic, Defence chairperson, Laboratory Medicine, Karolinska Institute, Blood volume expansion following supramaximal exercise : occurrence and contribution to maximal oxygen uptake, , 2023
  • Kristijonas Zemaitis, Examination board member, Department of Laboratory Medicine and Lund Stem Cell Center, Lund University, Unravelling mechanisms of hematopoietic stem cell expansion, 2022

Nyheter från KI

Kalenderhändelser från KI