̽ѡ

Cancer proteogenomik - från nya metoder till implenteringsforskning – Janne Lehtiös forskargrupp

Lehtiö-Lab forskar på sambanden mellan cancer genotyp - molekylär fenotyp genom proteogenomik, från att utveckla metoder till tillämpningar för cancerprecisionsmedicin. Vi använder proteogenomik att forska på hur förändringar i cancergenomet synergistiskt påverkar proteomet och hur vi kan mäta dessa förändringar i kliniskt material för optimera precisionen i terapival. Vidare utvecklar vi klinikbeslutsstödssystem för cancerprecisionsmedicin för underlätta diagnostikdata tolkning inom onkologin.

Gruppfoto av medlemmarna i Janne Lehtiös forskargrupp.

Vår forskning

Proteomik är ett samlingsnamn för flera tekniker och metoder för global analys av proteiner i biologiska prover, så som celler och vävnader. Proteiner är livsviktiga för alla levande organismer och är involverade i praktiskt taget alla biologiska funktioner, från att påskynda kemiska reaktioner som enzymer till cellulär signalering samt fungera som hormonella signalmolekyler, tillhandahålla igenkänningsställen för immunsystemet och fungera som byggstenar som är ansvariga för att upprätthålla cellens form och struktur.

Forskargruppen Cancer Proteomik Masspektrometri som leds av professor Janne Lehtiö utvecklar kontinuerligt masspektrometri (MS)-baserade metoder för att förbättra analysen av proteomet. Vi använder omikmetoder för att få detaljerade bilder av den molekylära fenotypen av cancerceller, tumörer och plasma på systemnivå. En grundläggande fråga är hur genomavvikelser i tumören påverkar det funktionella proteomet. Detta framväxande fält kallas för cancerproteogenomik (Branca, Nature Methods 2014; Zhu elt al., Mol. Cell. Prot. 2014; Boekel et al., Nature Biotechnol 2015; Zhu et al., Nature Commun., 2018). Med den här metoden kan vi även upptäcka cancerspecifika proteinvarianter, vilket öppnar upp möjligheten att använda proteogenomik för att upptäcka nya immunterapimål och för att definiera prediktiva biomarkörer för immunterapi. Ett annat fokus för oss är att få kunskap om hur riktade cancerläkemedel påverkar proteomet och hur denna information kan användas för att välja den mest effektiva behandlingen för en enskild patient. För närvarande fokuserar vi på lungcancer (Pernemalm, JPR 2013; Orre, Oncogene 2013; Zhou, Oncogene 2017), bröstcancer (Johansson, Nature Commun 2013; Nature Commun 2019; Johansson, Clinical Proteomics 2015) och leukemi (Yang, Nature Commun 2019). Vår grupp bedriver team science och främjar mångfalt.  Vi bedriver translationell forskning inom ett stort samarbetsnätverk där prekliniska och kliniska forskare i Sverige och över hela världen jobbar tillsammans.

Masspektrometrisk instrumentering

Vi använder de senaste instrumenten för proteomikanalys:

Masspektrometri

  • Two MS Orbitrap Astral, Thermo Scientific
  • Two MS Orbitrap HF Q Exactive, Thermo Scientific
  • MS timsTOF Pro 2, Bruker
  • MS timsTOF HT, Bruker
  • MS timsTOF SCP, Bruker
  • MS Exploris 480, Thermo Scientific
  • Acquity Premier Offline UPLC, Waters

Peptidsepareringsteknologier

  • 1 HiRIEF (High Resolution Isoelectric Focusing)
  • 1 Liquid Chromatography (nanoUPLC/HPLC/FPLC)

Provpreparationsteknologier

  • Biomek i7 (Beckman Coulter) robot för automatiserad provpreparation
  • 1 Ettan Digester, GE Healthcare Life Science

Core Facilitet

  •  
  • Nationell facilitet – Proteogenomik

och

För de olika facilitetsfunktionerna och service (förfrågningar), vänligen besök respektive facilitetshemsida.

Doktorandkurser

Vi anordnar två doktorandkurser varje år under hösten:

"Proteomik med användning av mass spektrometri: När och hur" () som ges i november. Kursansvarig: Henrik Johansson, (henrik.johansson@ki.se)

"Analys av omikdata: Från kvantitativ data till biologisk information" () som ges i november/december. Kursansvariga: Haris Babačić (haris.babacic@ki.se) och Ioannis Siavelis (ioannis.siavelis@ki.se)

Komplett publikationslista (mars 2023)

Publikationer

Utvalda publikationer

  • Journal article: JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH. 2024;23(9):4114-4127
    Sharma N; Angori S; Sandberg A; Mermelekas G; Lehtio J; Wiklander OPB; Gorgens A; El Andaloussi S; Eriksson H; Pernemalm M
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2023;14(1):5921
    Babacic H; Christ W; Araujo JE; Mermelekas G; Sharma N; Tynell J; Garcia M; Varnaite R; Asgeirsson H; Glans H; Lehtioe J; Gredmark-Russ S; Klingstroem J; Pernemalm M
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2022;13(1):6226
    Herbst SA; Vesterlund M; Helmboldt AJ; Jafari R; Siavelis I; Stahl M; Schitter EC; Liebers N; Brinkmann BJ; Czernilofsky F; Roider T; Bruch P-M; Iskar M; Kittai A; Huang Y; Lu J; Richter S; Mermelekas G; Umer HM; Knoll M; Kolb C; Lenze A; Cao X; Osterholm C; Wahnschaffe L; Herling C; Scheinost S; Ganzinger M; Mansouri L; Kriegsmann K; Kriegsmann M; Anders S; Zapatka M; Del Poeta G; Zucchetto A; Bomben R; Gattei V; Dreger P; Woyach J; Herling M; Muller-Tidow C; Rosenquist R; Stilgenbauer S; Zenz T; Huber W; Tausch E; Lehtioe J; Dietrich S
  • Article: NATURE PROTOCOLS. 2022;17(8):1832-1867
    Arslan T; Pan Y; Mermelekas G; Vesterlund M; Orre LM; Lehtio J
  • Corrigendum: NATURE CANCER. 2022;3(5):649
    Tamborero D; Dienstmann R; Rachid MH; Boekel J; Lopez-Fernandez A; Jonsson M; Razzak A; Brana I; De Petris L; Yachnin J; Baird RD; Loriot Y; Massard C; Martin-Romano P; Opdam F; Schlenk RF; Vernieri C; Masucci M; Villalobos X; Chavarria E; Balmana J; Apolone G; Caldas C; Bergh J; Ernberg I; Frohling S; Garralda E; Karlsson C; Tabernero J; Voest E; Rodon J; Lehtio J
  • Article: NATURE CANCER. 2021;2(11):1224-1242
    Lehtio J; Arslan T; Siavelis I; Pan Y; Socciarelli F; Berkovska O; Umer HM; Mermelekas G; Pirmoradian M; Jonsson M; Brunnstrom H; Brustugun OT; Purohit KP; Cunningham R; Asl HF; Isaksson S; Arbajian E; Aine M; Karlsson A; Kotevskaz M; Hansen CG; Haakensen VD; Helland A; Tamborero D; Johansson HJ; Branca RM; Planckz M; Staaf J; Orre LM
  • Letter: NATURE MEDICINE. 2020;26(7):992-994
    Tamborero D; Dienstmann R; Rachid MH; Boekel J; Baird R; Brana I; De Petris L; Yachnin J; Massard C; Opdam FL; Schlenk R; Vernieri C; Garralda E; Masucci M; Villalobos X; Chavarria E; Calvo F; Frohling S; Eggermont A; Apolone G; Voest EE; Caldas C; Tabernero J; Ernberg I; Rodon J; Lehtio J
  • Article: MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS. 2020;19(6):1047-1057
    Zhu Y; Orre LM; Tran YZ; Mermelekas G; Johansson HJ; Malyutina A; Anders S; Lehtio J
  • Article: ELIFE. 2019;8:e41608
    Pernemalm M; Sandberg A; Zhu Y; Boekel J; Tamburro D; Schwenk JM; Bjork A; Wahren-Herlenius M; Amark H; Ostenson C-G; Westgren M; Lehtio J
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2019;10(1):1600
    Johansson HJ; Socciarelli F; Vacanti NM; Haugen MH; Zhu Y; Siavelis I; Fernandez-Woodbridge A; Aure MR; Sennblad B; Vesterlund M; Branca RM; Orre LM; Huss M; Fredlund E; Beraki E; Garred O; Boekel J; Sauer T; Zhao W; Nord S; Hoglander EK; Jans DC; Brismar H; Haukaas TH; Bathen TF; Schlichting E; Naume B; Geisler J; Hofvind S; Engebraten O; Geitvik GA; Langerod A; Karesen R; Maelandsmo GM; Sorlie T; Skjerven HK; Park D; Hartman-Johnsen O-J; Luders T; Borgen E; Kristensen VN; Russnes HG; Lingjaerde OC; Mills GB; Sahlberg KK; Borresen-Dale A-L; Lehtio J
  • Article: MOLECULAR CELL. 2019;73(1):166-182.e7
    Orre LM; Vesterlund M; Pan Y; Arslan T; Zhu Y; Woodbridge AF; Frings O; Fredlund E; Lehtio J
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2018;9(1):903
    Zhu Y; Orre LM; Johansson HJ; Huss M; Boekel J; Vesterlund M; Fernandez-Woodbridge A; Branca RMM; Lehtio J
  • Article: NATURE METHODS. 2014;11(1):59-62
    Branca RMM; Orre LM; Johansson HJ; Granholm V; Huss M; Perez-Bercoff A; Forshed J; Kall L; Lehtio J

Komplett publikationslista (mars 2023)

Medarbetare och kontakt

Gruppledare

Kontaktpersoner

Alla medarbetare i gruppen

Core facilitet

  • Regional facilitet – Klinisk Proteomik Masspektrometri
  • Nationell facilitet – Proteogenomik

och

För de olika facilitetsfunktioner och service(förfrågningar), vänligen besök respektive facilitets hemsida.

Nyckelord:
Cancer och onkologi Cell- och molekylärbiologi Medicinsk bioteknologi (inriktn. mot cellbiologi (inkl. stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
JL
ԲԱåԲ첹:
2024-12-11